Yale Tıp Fakültesi ve Johns Hopkins Üniversitesi'nden araştırmacılar, Alzheimer hastalığına karşı geliştirilen deneysel bir ilacın, beyindeki tau proteinlerindeki toksik değişiklikleri azaltabileceğini bildirdi. Araştırmacılar, özellikle, fosfat gruplarının tau peptidine eklenmesinin nörolojik hasarı tetikleyen önemli bir erken olay olduğunu tespit etti.

Araştırma, yaşlanan beyindeki enflamatuar süreçlerin, Alzheimer hastalığının yaygın, geç başlangıçlı formunda tau'nun fosforilasyonuna katkıda bulunduğunu gösteriyor. Yale Tıp Fakültesi'nde Albert E. Kent Sinirbilim Profesörü Amy Arnsten, tau'nun fosforilasyonunu azaltarak yaş ve iltihaplanma ile kaybedilen düzenleyici eylemleri geri yükleyebildiklerini belirtti.

Arnsten'in laboratuvarındaki araştırmacılar, GCPll adlı beyin enzimi ve onun inhibitörü 2-MPPA ile ilgili çalışmalarında, tau fosforilasyonunu azaltmanın yollarını keşfettiler. Johns Hopkins İlaç Keşfi direktörü Barbara Slusher, ağızdan alınabilir ve insan kullanımı için güvenli olan bir GCPll inhibitörü geliştirme amacında olduklarını belirtti. Araştırma, Alzheimer ve Demans TRCI dergisinde yayınlandı.

Yale Tıp Fakültesi'nde Albert E. Kent Nörobilim Profesörü ve Yale Fen Edebiyat Fakültesi'nde nörobiyoloji ve psikoloji profesörü olan kıdemli yazar Amy Arinsen, "Yaş ve enflamasyonla birlikte kaybolan düzenleyici eylemleri geri getirerek tau fosforilasyonunu azaltmayı başardık" dedi. "Koruma mekanizması şimdiye kadar uygulanan diğer yaklaşımlardan farklı."

Arnsten'in laboratuvar üyeleri araştırmalarında, hastalığın ilerlemesinin erken dönemlerinde, nöronlara zarar verilmeden önce tau fosforilasyonunu azaltmanın yollarını araştırdı.

Özellikle, GCPll (glutamat-karboksipeptidaz-II) adı verilen iltihaplanmada rol oynayan bir beyin enziminin rolüne odaklandılar. Bu enzim, nöronlar üzerinde daha yüksek bilişsel işlevleri kolaylaştıran bir reseptör olan mGluR3 tarafından sağlanan koruyucu etkileri aşındırır. Araştırmacılar, 2-MPPA (Johns Hopkins İlaç Keşif programı tarafından sentezlenen) adlı bir GCPII inhibitörünün, doğal olarak oluşan tau patolojisine sahip yaşlı maymunlarda tau fosforilasyonunu azalttığını buldular.

Şimdi hedef, insanlarda kullanılabilecek bir bileşik geliştirmek.

Johns Hopkins İlaç Keşfi Direktörü ve çalışmanın ortak yazarı Barbara Slusher, "Ağızdan alınabilen ve insan kullanımı için güvenli bir GCPll inhibitörü geliştirmeyi umuyoruz" dedi. "Bu mekanizmanın büyük bir potansiyele sahip olduğuna inanıyoruz."